Sygdomsbaggrund
Typer af cystinose
Der er tre klinisk anerkendte former for cystinose, afhængigt af alder og graden af nyresygdommens sværhedsgrad:1,2
Infantil nefropatisk cystinose
Den mest alvorlige form, som ses oftest, findes hos 95 % af patienterne1,2
Den vigtigste identificerbare årsag til renalt Fanconi-syndrom hos børn1,2
Hvis det ikke behandles, kan det føre til nyresygdom i slutstadiet i det første årti af livet1,2
Juvenil eller sent opstået nefropatisk cystinose
Findes hos 5 % af patienterne1,2
Normalt diagnosticeret senere i barndommen eller i ungdomsårene2
Symptomerne er oftest mere uspecifikke og ukomplette, sammenlignet med infantil form, f.eks. nefrotisk syndrom eller mild proksimal tubulopati.2
Langsommere progression til slutstadiet af nyresygdom.1
Voksen eller okulær cystinose
Sjældent diagnosticeret før voksenalderen1,2
Karakteriseret af fotofobi på grund af ophobning af cystin i hornhinden1,2
Nyrerne kan stadig være påvirket1,2
Patofysiologi
Nefropatisk cystinose opstår som følge af mutationer i genet CTNS, som koder den lysosomale cystin-proton cotransporter cystinosin. Til dags dato, er mere end 160 patogene varianter blevet identificeret i CTNS-genet.1-3
Cystinosin udtrykkes allestedsnærværende på lysosomale membraner; når proteinet er funktionelt, drives cystinudstrømning fra lysosomet af en protongradient. Men i mangel af en funktionel transportør ophobes cystin og krystalliseres inde i lysosomet.1,4
Normalt lysosom
Lysosom ved nefropatisk cystinose
Cystinkrystaller har en række patologiske virkninger, såsom:1,2
Aktivering af monocytter og makrofager, hvilket fører til produktion af proinflammatoriske stoffer
Forstærket apoptose
Øget oxidativ stress
Nyere forskning har også vist, at cystinosin spiller en bredere rolle i intracellulær vesikelhandel, cellesignalering, lysosomal dynamik og exocytose, som alle kan blive forstyrret af cystinosindysfunktion.5
Til dato er de nøjagtige mekanismer bag de kliniske symptomer på sygdommen ikke fuldt ud forstået og kan variere mellem væv.2,5
