Historique de la maladie
Types de cystinose
Il existe trois formes cliniquement reconnues de cystinose, selon l'âge d'apparition et le degré de sévérité de la maladie :1,2
Cystinose néphropathique infantile
La forme la plus sévère et la plus fréquente, représentant 95 % des patients1,2
La principale cause identifiable du syndrome rénal de Fanconi chez les enfants1,2
En l'absence de traitement, elle entraîne une insuffisance rénale terminale au cours de la première décennie de la vie1,2
Cystinose néphropathique juvénile ou tardive
Elle représente 5 % des patients1,2
Habituellement diagnostiquée plus tard dans l'enfance ou pendant l'adolescence2
Les symptômes sont souvent non spécifiques et incomplets par rapport à la forme infantile, par ex : syndrome néphrotique ou tubulopathie proximale légère 2
Progression plus lente vers l'insuffisance rénale terminale1
Cystinose adulte ou oculaire
Rarement diagnostiquée avant l'âge adulte1,2
Caractérisée par une photophobie due à l'accumulation de cystine dans la cornée1,2
Les reins peuvent être affectés1,2
Physiopathologie
La cystinose néphropathique apparaît à la suite de mutations du gène CTNS, qui code pour le cotransporteur lysosomal cystine-proton, la cystinosine. À ce jour, plus de 160 variants pathogènes ont été identifiés dans le gène CTNS.1–3
La cystinosine est exprimée de manière ubiquitaire sur les membranes lysosomales ; lorsque la protéine est fonctionnelle, l'efflux de cystine du lysosome est entraîné par un gradient de protons. Mais en l'absence d'un transporteur fonctionnel, la cystine s'accumule et cristallise à l'intérieur du lysosome.1,4
Lysosome normal
Lysosome dans la cystinose néphropathique
Les cristaux de cystine entrainent plusieurs effets pathologiques, tels que :1,2
Activation des monocytes et des macrophages, ce qui conduit à la production de substances pro-inflammatoires
Augmentation de l'apoptose
Augmentation du stress oxydatif
Des recherches récentes ont également démontré qu’un dysfonctionnement de la cystinosine peut perturber le trafic intracellulaire des vésicules, la signalisation cellulaire, la dynamique lysosomale et l’exocytose.5
À ce jour, les mécanismes exacts à l'origine des symptômes cliniques de la maladie ne sont pas entièrement compris et peuvent différer d'un organe à l’autre.2,5
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