Prise en charge générale

Bien qu'il ait été démontré que l'utilisation d'un agent de déplétion en cystine comme traitement spécifique retarde la dégradation rénale, l’apparition des complications tardives et améliore la croissance, le traitement ne peut à lui seul supprimer complètement les symptômes débilitants qui surviennent en particulier chez les patients âgés.¹

La prise en charge de ces complications systémiques nécessite un large éventail d'interventions et de traitements de soutien pouvant inclure des sondes d'alimentation, une alimentation parentérale, des antiacides, de l'insuline, de la thyroxine, des suppléments de testostérone, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des gouttes ophtalmiques et des hormones de croissance, en plus de la transplantation rénale et d'un traitement immunosuppresseur associé.^2,3

Traitements de soutien pour les patients atteints de cystinose^1–3

Sans traitement spécifique, presque tous les patients atteints de cystinose développeront une insuffisance rénale terminale (IRT).⁴

La greffe rénale est indiquée lorsque la clairance de la créatinine tombe en dessous de 20 mL/min/m² et que l'azotémie et l'hypertension progressent rapidement.⁵ La greffe préemptive à partir d'un donneur vivant est préférable (en particulier chez les patients pédiatriques). Chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale qui ne reçoivent pas de greffe préemptive, la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse sont utilisées jusqu'à ce qu'une allogreffe rénale puisse être transplantée.²

La greffe de rein guérit le syndrome de Fanconi associé à la cystinose et améliore la survie, la croissance et la qualité de vie par rapport à la dialyse.⁵ Cependant, elle ne corrige pas le défaut métabolique systémique sous-jacent de la cystinose, qui nécessite toujours un traitement à vie de déplétion en cystine.⁵

Les patients qui reçoivent un traitement de déplétion en cystine nécessitent un suivi régulier des taux de cystine dans les globules blancs pour garantir une posologie appropriée et une observance stricte.⁶ Le taux cible de cystine est <1 nmol d'hémicystine/mg de protéine pour les préparations de leucocytes.² Mesurer la cystine est importante pour le diagnostic et le suivi thérapeutique de la cystinose.⁶

Une prise en charge multidisciplinaire et régulière des patients atteints de cystinose est nécessaire pour répondre aux multiples atteintes de la maladie. Cette prise en charge multidisciplinaire fait généralement appel à des néphrologues, des endocrinologues, des neurologues, des ophtalmologistes, des gastro-entérologues, des diététiciens et des thérapeutes physiques et comportementaux.^3,6 Une activité physique régulière pour aider à maintenir la santé cardiaque, pulmonaire, musculaire et osseuse doit également être encouragée pour le patient.⁶

Patient

Pédiatre/Interniste⁷

Il fournit des soins médicaux généraux

Néphrologue pédiatrique^7,8

Il pose souvent le diagnostic initial et coordonne habituellement les soins médicaux tout au long de l'adolescence

Généticien^3,7

Il confirme un diagnostic de cystinose via des tests génétiques et effectue une consultation génétique et des tests de diagnostic prénatal

Gastro-entérologue⁷

Il traite les problèmes gastro-intestinaux

Endocrinologue³

Il évalue la nécessité d'un traitement par hormone de croissance, traite l'hypothyroïdie et le diabète sucré

Ophtalmologue^3,7

Il contrôle la vision, la santé oculaire et traite les complications ophtalmiques

Néphrologue^3,8

Il peut jouer le rôle principal pour coordonner la transition des soins pédiatriques vers les soins adultes

Neurologue³

Il traite les problèmes neuromusculaires, y compris les difficultés de déglutition dues à la myopathie qui apparaitgénéralement à la fin de l'adolescence

Pneumologue⁸

Il surveille l'évolution de la fonction pulmonaire

Cardiologue⁸

Il évalue le risque cardiovasculaire

Chirurgien de greffe^3,7,8

Il effectue la transplantation rénale et fournit les soins médicaux avant et après

Autres spécialistes^3,7

Ils fournissent des soins supplémentaires tels que des conseils en nutrition, l'ergothérapie, l'orthophonie, des soins comportementaux, ainsi que la gestion et l'instruction de la prise de médicaments

Un certain nombre d'examens sont recommandés pour les patients atteints de cystinose afin de suivre la progression de la maladie. Il s'agit notamment de suivre la croissance (chez les enfants), la nutrition, le contrôle métabolique et les niveaux de cystine.³ En outre, durant la période de l'adolescence les patients présentent des problèmes spécifiques, notamment l'observance du traitement, le développement d'une maladie extra-rénale, la progression vers une insuffisance rénale terminale et la transition des soins pédiatriques vers les soins adultes.⁸

Enfants en bas âge^3,7–10

Examens de suivi	Recommandations
Niveaux de cystine dans les globules blancs • Au début du traitement • Patients stables sous traitement	• Test toutes les 2 semaines jusqu'à ce que les ajustements de dosage soient optimaux • Test tous les 3 mois
Rénal	• Contrôle des paramètres biochimiques du syndrome de Fanconi – Électrolytes et minéraux – Polyurie – Protéinurie évolutive • Suivi de la fonction rénale tous les 3 mois
Croissance et nutrition	• Suivi de la taille et du poids tous les 3 mois • Peut nécessiter un traitement par l’ hormone de croissance
Neurologique	• Des tests neurocognitifs sont recommandés • Une scolarisation adaptée peut être envisagée pour prendre en compte les besoins éducatifs particuliers
Oculaire	• Examens annuels pour la biomicroscopie à la lampe à fente, le test de pression intraoculaire, les examens du fond d'œil dilaté

Adolescents^3,6–8,11

Examens de suivi	Recommandations
Niveaux de cystine dans les globules blancs • Au début du traitement • Patients stables sous traitement	• Test toutes les 2 semaines jusqu'à ce que les ajustements de dosage soient optimaux • Test tous les 3 mois
Oculaire	• Examens annuels pour la biomicroscopie à la lampe à fente, le test de pression intraoculaire, les analyses du fond d'œil dilaté
Adhésion	• Identifier les facteurs de risque affectant l'adhésion au traitement • Promouvoir l'éducation thérapeutique du patient et le soutien au traitement • Développer un programme de soutien aux patients impliquant les membres de la famille, les amis et les associations de patients
Nature systémique de la cystinose	• Impliquer plusieurs spécialistes si nécessaire (généticiens, endocrinologues, pneumologues, cardiologues, neurologues, psychologues, orthophonistes et assistants sociaux)
Rénal	• L'insuffisance rénale chronique peut progresser • Une greffe de rein peut être nécessaire • Une dialyse peut être nécessaire avant la greffe
Système endocrinien	• Contrôle de l'hypothyroïdie et du diabète sucré • Contrôle de l'hypogonadisme • Examen physique au début de la puberté
Préparer à la transition vers les soins pour adultes	• Le processus devrait commencer au milieu de l'adolescence • Recommander l'emploi d'un coordinateur de soins connaissant tous les aspects de la maladie.

Adultes^3,6–8,11

Examens de suivi	Recommandations
Niveaux de cystine dans les globules blancs • Au début du traitement • Patients stables sous traitement	• Test toutes les 2 semaines jusqu'à ce que les ajustements de dosage soient optimaux • Test tous les 3 mois
Nature systémique de la cystinose	• Implique plusieurs spécialistes si nécessaire (généticiens, endocrinologues, pneumologues, cardiologues, neurologues, psychologues, orthophonistes et assistants sociaux).
Oculaire	• Examens annuels pour la biomicroscopie à la lampe à fente, le test de pression intraoculaire, les analyse du fond d'œil dilaté
Adhésion	• Vérifier que le traitement de déplétion en cystine se poursuit
Rénal	• L'insuffisance rénale chronique peut progresser • Une greffe de rein peut être nécessaire • Une dialyse peut être nécessaire avant la greffe
Système endocrinien	• Contrôle de l'hypothyroïdie et dudiabète sucré • Contrôle de l'hypogonadisme

Figure adaptée de Wilmer MJ, et al. Pediatr Nephrol 2011,³ Levtchenko E, et al. Clin Kidney J 2022,⁶ Langman CB, et al. Kidney Int 2016,⁸ Ariceta G, et al. Nefrologia 2015⁹ and PROCYSBI® (cysteamine) Summary of Product Characteristics.¹¹

Il est important qu'un schéma posologique régulier et cohérent du traitement de déplétion en cystine soit maintenu.⁹

L'adhésion au traitement de déplétion en cystine est un problème, en particulier au moment de l'adolescence et à l'âge adulte. Les raisons sont : les schémas posologiques, les problèmes de tolérance, les effets secondaires, le besoin de polymédication, le manque de motivation, l'effet sur la qualité de vie et la transition inadéquate des patients vers les unités de soins pour adultes. Ce modèle de traitement sous-optimal expose les patients âgés atteints de cystinose à un risque de progression de la maladie.⁹

Pour les patients atteints de cystinose néphropathique, la transition des soins pédiatriques aux soins adultes peut être difficile. Lorsque les patients atteignent l'âge adulte, ils sont généralement transférés du centre pédiatrique vers un hôpital local ayant une expérience limitée de la cystinose, tandis que la maladie évolue.⁹

Une prise en charge multidisciplinaire et une transition pédiatrie-adulte optimale peut améliorer le pronostic de la maladie et la qualité de vie du patient.^6,8 Le néphrologue doit agir comme médiateur entre les différents membres de l'équipe multidisciplinaire afin d'assurer une communication et une coopération.⁸